组织特异性血管内皮细胞信号的靶标定位

Tissue-Specific Vascular Endothelial Signals and Vector Targeting, Part A

编 者 Renata Pasqualini

Wadih Arap

出 版 社：ACADEMIC PRESS

索 书 号：Q3/A244/2009/V. 67/Y

藏书地点：武大外教中心

哺乳动物的多种生理和病理过程都涉及了新生血管生成(angiogenesis)，包括胚胎发育、月经周期、伤口愈合、肿瘤、风湿性关节炎和糖尿病视网膜病变等。新生血管生成是指从预先存在的毛细血管以出芽方式形成新的血管的过程，这一过程是由多种因子来激发和调控的,包括碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、 血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、 血管生成素- 1、肝细胞生长因子、转移生长因子、白细胞介素6等。VEGF 是目前发现的最为强大和专一的刺激内皮细胞增生的因子，它还有增加血管通透性、趋化血管内皮细胞的功能。迄今已发现了3 种VEGF 受体VEGFR - 1、VEGFR - 2、VEGFR – 3，而VEGFR - 2 主要分布在血管内皮细胞，也分布在造血干细胞，主要作用是介导VEGF的血管内皮细胞增生，趋化内皮细胞和增加血管通透性等。深入理解VEGFR - 2的结构与功能以及它在新生血管生成过程中的调控机制有利于理解相关病理生理现象，并对相关疾病的治疗起指导作用。

本书主要阐述的是组织特异性血管内皮的细胞信号的靶标定位，共有四章内容组成。 第一章是Marina V. Backer、Carl V. Hamby、Joseph M. Backer对肿瘤血管中内皮生长因子受体信号抑制的介绍，包括抗血管生成疗法的靶标—VEGF/VEGFR信号通路和抑制VEGF/VEGFR信号的策略，以及VEGFR-2在毒性药物靶标扩散中的作用等内容。第二章则是Stefan Michelfelder 和Martin Trepel对病毒相关性病毒载体以及在细胞特异性受体中的重定向的描述。在这个章节内，作者详细阐述了对腺病毒相关性病毒载体的衣壳改造以便更好地瞄定细胞内部的受体，以及如何从重组文库中筛选新的AAV载体，同时对靶标治疗的前景进行了展望。内皮细胞外部分子的组织特异性瞄定则是第三章的主要内容。Mikhail G. Kolonin在本章详细介绍了系统性注射药剂在非内皮组织内的靶标分布。第四章作为本书的概括和总结，讲述给读者的是肿瘤血管中配体介导的癌基因治疗策略。本章的开篇作者先介绍了癌基因治疗的理论概念，基因治疗（gene therapy），即将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的，也即将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中，使外源基因制造的产物能治疗某种疾病，还包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。本章作者还介绍了配体介导基因扩散的载体和瞄定肿瘤血管的配体等内容。

本书附录大量的图片资料和图表解说，以期能够形象具体地阐述作者的观点，对抽象的理论知识进行了较好的补充说明。本书得到了国内外学者的一度好评，在Nature和Science系列期刊上有比较高的声誉。作者极力推荐遗传学、细胞生物学、分子生物学的读者阅读，同时对其他相关领域的读者也适宜。

本书目录：

第一章：肿瘤血管中内皮生长因子受体信号的抑制

Marina V. Backer, Carl V. Hamby, and Joseph M. Backer

第一节：简介

第二节：抗血管生成疗法的靶标：VEGF/VEGFR信号通路

第三节：抑制VEGF/VEGFR信号的策略

第四节：VEGFR-2在毒性药物靶标扩散中的作用

第五节：总结

第二章：腺病毒相关性病毒载体以及在细胞特异性受体中的重定向

Stefan Michelfelder and Martin Trepel

第一节：简介

第二节：腺病毒相关性病毒载体的衣壳改造以便瞄定细胞受体

第三节：从重组文库中筛选新的AAV载体

第四节：展望

第三章：内皮细胞外部分子的组织特异性瞄定

Mikhail G. Kolonin

第一节：简介

第二节：系统性注射药剂在非内皮组织内的靶标

第三节：结语和展望

第四章：肿瘤血管中配体介导的癌基因治疗策略

Wouter H. P. Diressen, Michael G. Ozawa, Wadih Arap, and Renata Pasqualini

第一节：简介

第二节：癌基因治疗的理论概念

第三节：配体介导基因扩散的载体

第四节：瞄定肿瘤血管的配体

（王书珍）